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中国儿童癌症组ALL-2015方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病后复发的生存和预后因素:单中心结果

佚名 - 2024年11月02日 浏览:

目前,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治愈率已超过90%。尽管如此,复发仍然是儿童ALL治疗失败的重要原因,约有10%至20%的患儿在接受化疗后出现复发,复发后的生存率仅为50%左右。重庆医科大学附属儿童医院采用CCCG-ALL-2

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目前,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治愈率已超过90%。尽管如此,复发仍然是儿童ALL治疗失败的重要原因,约有10%至20%的患儿在接受化疗后出现复发,复发后的生存率仅为50%左右。重庆医科大学附属儿童医院采用CCCG-ALL-2015方案治疗初诊ALL儿童患者,回顾性分析了2015年1月至2019年12月期间接受该方案治疗后复发患儿的临床资料。研究旨在了解儿童ALL复发后的生存预后,并探讨影响复发后生存预后的因素。值得一提的是,这是国内首个关于CCCG-ALL-2015方案治疗儿童ALL复发后生存情况的临床研究,同时分析了影响复发后生存预后的相关因素。医脉通整理了相关内容,以飨读者。


研究方法


该研究纳入了852例可评估的儿童ALL患者,纳入标准如下:(1)初诊为ALL且年龄小于18岁的患儿;(2)复发前按照CCCG-ALL-2015方案进行化疗并定期随访。ALL的主要诊断和管理采用CCCG-ALL-2015方案,该方案依据风险进行化疗分层(表1),包括诱导缓解期、巩固治疗期和继续治疗期。如果出现复发,将调整化疗方案,主要采用香港2007方案和复发性ALL 2017方案,同时继续使用初始化疗方案(表2)。


表1


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表2


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主要终点包括复发后再次接受治疗患者的第二次完全缓解率(CR2)、5年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率。根据ALL的亚型(B-ALL与T-ALL)、复发年龄、复发部位和复发时间,对患者资料进行分层分析。通过单因素和多因素分析,确定与EFS和OS显著相关的因素。


研究结果


在852例接受评估的儿童中,共观察到146例复发,8年累积复发率(CIR)为(19.8 ± 1.6)%。在这146例复发儿童中,极早期单纯骨髓复发是最常见的类型(表3)。其中,128例被归类为B-ALL,18例为T-ALL。在146例复发患者中,105例继续接受化疗,41例因各种原因选择放弃治疗。


表3


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复发模式方面,单纯骨髓复发、单纯髓外复发、合并骨髓复发患者的CR2率分别为57.9%、87.5%、66.7%(P=0.036)。此外,B-ALL复发患者的CR2为68.8%,而T-ALL复发患者的CR2为50.0%,无显著差异(表4)。


表4


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105例患儿的5年EFS率为(41.6±5.4)%,5年OS率为(59.0±5.3)%。与B-ALL复发相比,T-ALL复发的预后更差,5年EFS和OS分别为47.5% vs 0.0%和65.7% vs 0.0%(图1、2)。


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图1、2


极早期复发、早期复发和晚期复发患儿的5年EFS率分别为28.4%、44.4%和66.0%,5年OS率分别为47.2%、55.3%和77.0%(图3、4)。


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图3、4


采用Cox比例风险模型分析复发后生存的影响因素,这些因素包括复发时的年龄、复发治疗后的微小残留病状态、复发时的白细胞计数、复发部位、至复发的时间、免疫表型、是否达到CR2以及是否决定接受移植。结果显示,复发部位、免疫分型、是否获得CR2以及是否进行移植是影响复发后5年EFS率的重要因素。同时,免疫表型、达到CR2和移植决定被确定为影响复发后5年OS率的显著因素(表5)。



表5


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研究结论


国内外研究均表明,复发ALL的预后较差,复发患儿的生存率明显低于初发患儿。这一不良结局归因于多种因素,包括复发后缺乏标准化治疗方案、选择停止治疗的患者数量增加、对化疗的耐药性增强以及其他复杂因素。尤其是某些亚组的预后更为令人担忧,如复发性T细胞ALL患儿、10岁后复发的患儿,以及极早期或早期复发的患儿,其前景尤其黯淡。此外,未能达到CR2状态或选择放弃造血干细胞移植的患者预后显著较差。尽管采用CCCG-ALL-2015方案进行治疗,依然观察到较高的复发率,其中72%的患儿在复发后选择再次接受治疗。这项研究强调考虑特定预后因素,以指导针对复发儿童ALL的个体化治疗策略的重要性,并呼吁进一步研究以改善这一患者群体的治疗方法。




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关键词:
中国,儿童,癌症,方案,治疗,儿童急性淋巴细胞白血病
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