急性髓系白血病(AML)预后不佳,是一种具有挑战性的疾病。t(8;21)是AML最常见的基因亚型之一,占全部AML患者的4%-8%。然而,只有45%-70%的患者获得长期无病生存。约30%-40%的患者在达到完全缓解后复发。白血病细胞分化状
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急性髓系白血病(AML)预后不佳,是一种具有挑战性的疾病。t(8;21)是AML最常见的基因亚型之一,占全部AML患者的4%-8%。然而,只有45%-70%的患者获得长期无病生存。约30%-40%的患者在达到完全缓解后复发。白血病细胞分化状态对药物反应、临床预测具有潜在影响。浙江大学医学院附属第一医院罗依教授团队对AML伴t(8;21)患者进行了表型、细胞遗传学、分子学和治疗反应相关分析。
研究方法
纳入国内3家血液病中心确诊为伴t(8;21)基因亚型的复发的AML患者。根据CD34、CD117、CD13、CD33、CD38、MPO、CD11b、CD15、CD64的表达情况,将AML细胞分为分化停滞的原始细胞(Prim)和单核细胞(Mono)两个阶段。
研究结果
共纳入338例t(8;21) AML患者,170例(50.30%)患者接受单纯化疗,141例(41.72%)患者桥接allo-HSCT治疗。MPP 68例(24.46%),LMPP 49例(17.63%),CMP 43例(15.47%),GMP 83例(29.86%),GP/MP 35例(12.59%)。Prim组160例(57.55%),Mono组118例(42.45%)。在整个队列中,基因突变最多的是KIT(42.4%)、FLT3(17.0%)、NRAS(12.2%)(图1)。
图1
在整个队列中,与Prim组相比,Mono组具有较低的2年总生存(OS)率趋势和较高的2年累积复发率(CIR)(59.8% vs 71.4%, p=0.133; 54.7% vs 22.2%, p<0.001)。与无KIT突变的患者相比,有KIT突变的患者有较差的2年OS率和较高的2年CIR(50.8% vs 80.2%, p<0.001; 44.9% vs 29.3%, p=0.008)。有KIT突变的Mono组和Prim组的2年OS率分别低于无KIT突变的Mono组和Prim组(P<0.001)。有或无KIT突变的Mono组患者的2年CIR分别高于有或无KIT突变的Prim组患者(P<0.001)。
在allo-HSCT队列中,与Prim组相比,Mono组具有较低的2年OS率趋势和较高的2年CIR(77.2% vs 85.9%, p=0.367; 21.6% vs 6.97%, p=0.037)。基因突变和染色体缺失对OS率和CIR无显著影响,白血病细胞本身的分化程度对移植后的预后有显著影响。有或无KIT突变的Mono组患者的2年CIR分别高于有或无KIT突变的Prim组患者。对患者原始样本的RNA-seq进行的GO富集分析显示,Mono组的抗原相关基因表达低于Prim组。提示GVL效应的免疫逃逸可能介导了Mono患者allo-HSCT后的复发。
研究结论
伴t(8;21)AML存在不同的白血病细胞分化阶段,与AML的临床表现、治疗反应和预后等显著相关。