随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等新药的广泛应用，以及自体造血干细胞移植(ASCT)的普及，使得多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和整体预后得到显著改善。目前国内外指南对于适合移植的年轻(≤65岁)MM患者推荐至少含1种新药(如蛋白酶体抑制剂或免疫调剂或单克隆抗体)的三药联合方案进行诱导治疗，予以大剂量马法兰(MEL200)联合ASCT巩固治疗，然后予以蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂维持治疗至不能耐受或疾病进展。虽然既往有研究显示单纯的年龄不能做为限制ASCT的因素，但这种全程强化的治疗策略是否能在体能状态及脏器功能好的患者中拓展至70岁，目前缺乏前瞻性的随机研究数据。近日有研究者在Leukemia杂志上报道了来自德语骨髓瘤多中心小组(GMMG)-MM5试验，这是一项前瞻性、多中心III期临床研究，有望回答上述问题，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

初诊MM(NDMM)患者被纳入该研究，年龄为18-70岁，世界卫生组织体能状态评分(WHO-PS)为0-2分。研究者进一步依据年龄将患者分为三组：≤60岁(S1)、61-65岁(S2)和66-70岁(S3)。三组患者均接受同等强度含硼替佐米的诱导治疗，以及MEL200/ASCT巩固治疗，然后予以来那度胺维持治疗。诱导治疗方案主要包括PAD(硼替佐米、多柔比星、地塞米松)和VCD(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)。

研究结果

该研究意向治疗人群(ITT)包括601例NDMM患者，依据年龄分为三组：S1(N=353)S2(N=107)和S3(N=141)。肾小球滤过率(GFR)随着患者年龄的增加而显著下降(中位GFR，S1：103.9ml/min vs S2：81.9ml/min vs S3：75.6ml/min，P<0.001)。同样，国际分期系统(ISS)为III期的患者在S2和S3较S1组的患者中比例更高(S1：24.4% vs S2：31.8% vs S3：31.9%，P=0.04)。至少记录了除MM以外的一种伴随疾病/医学状况的患者比例分别为S1：89.8% vs S2：93.5% vs S3：96.5%(P=0.04)。既往>1种伴随的心脏和/或血管疾病的患者比例分别为10.8%(S1) vs 27.1%(S2) vs 29.1%(S3)(P<0.001)。

三组患者中，完成诱导治疗，接受第1和2次MEL200/ASCT巩固治疗，开始来那度胺维持治疗的ITT患者的比例相似。其中序贯MEL200/ASCT在细胞遗传学状态未知，无或有细胞遗传学不良因素的ITT患者比例分别为24.4% vs 29.9% vs 15.8%。

三组患者中达到≥非常好的部分缓解(VGPR)和完全缓解(CR)的比例无显著差异。但疗效≥部分缓解(PR)的患者比例随着年龄增高而呈下降趋势(S1：94.7% vs S2：98.1% vs S3：89.8%，P=0.02)。

不良事件(AE)发生情况：S1组患者较S2和S3组的患者在所有治疗阶段的总体AE均有所下降(任意的AE和任意严重AE-SAE：S1：81.7%和41.8% vs S2：90.7%和56.5% vs S3：87.2%和68.1%，P=0.05和P<0.001)。

整体患者的无进展生存期(PFS)的中位随访时间为57.1个月(95%CI：55.6-59.2个月);总生存期(OS)的中位随访时间为57.6个月(95%CI：56.4-59.2个月)。三个年龄组患者的PFS(log-rank P=0.73)和OS(log-rank P=0.54)均无显著差异，同样三组患者的至疾病进展时间和非复发死亡率(NRM)也无显著差异。在S1、S2和S3三组患者中，中位PFS分别为40.8个月、35.0个月和40.9个月。

多因素分析结果显示PFS的不良预后因素为：男性(HR=1.32，P=0.02)、ISS分期为II/III期(HR=1.45/1.74，P=0.009/<0.001)、乳酸脱氢酶(LDH)>正常值上限(ULN)(HR=1.51，P=0.01)和高风险的细胞遗传学(HR=1.77，P<0.001)。OS的不良预后因素为：S2年龄组(HR=1.61，P=0.03)、LEN-CR维持治疗策略(HR=1.60，P=0.005)、WHO-PS为2-3分(HR=1.95，P=0.003)、ISS分期为II/III期(HR=1.76/2.66，P=0.01/<0.001)和不良细胞遗传学(HR=2.62，P<0.001)。

研究结论

该研究结果支持将含硼替佐米的诱导治疗、MEL200/ASCT的巩固治疗、来那度胺的维持治疗策略拓展至70岁以下的适合移植的NDMM患者。