2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南更新显示，免疫靶向治疗在CLL一线治疗中的地位举足轻重，BTK抑制剂（BTKi）伊布替尼仍是各种分层CLL患者一线治疗的首选，BCL-2抑制剂维奈克拉与第二代抗CD20单抗奥妥珠单抗的联合方案以及其他一些经典方案也获得了指南I级推荐¹。

值得注意的是，在年初最新一轮医保谈判后，多种BTKi被纳入国家医保目录，其中伊布替尼治疗一线CLL的适应症再次被纳入“协议期内谈判药品部分”，可以进行乙类医保报销。到目前为止，伊布替尼也是国内唯一一线CLL适应症进入医保的BTKi，可有效缓解我国初治CLL患者的经济负担²。

图1. 医保目录：BTKi伊布替尼一线治疗CLL已被纳入医保

2022年，RESONATE-2 Ⅲ期研究最新数据重磅发布，本研究旨在探究伊布替尼一线治疗CLL/SLL的疗效和安全性，是目前全球随访时间最长的BTKi Ⅲ期研究。BTKi伊布替尼单药治疗初治CLL长期生存获益出色，患者有望达到正常人预期寿命。RESONATE-2研究8年随访数据显示，患者7年无进展生存（PFS）率高达59%，7年总生存（OS）率高达78%。本研究中患者入组时中位年龄已达73岁，8年随访后大部分患者已超过80岁，与正常人预期寿命已无明显差异。同时，BTKi长期治疗过程中也具有良好的安全性，RESONATE-2研究中，伊布替尼不良事件多为1-2级，且随着治疗推移逐渐减少³。

图2. BTKi一线治疗CLL的生存获益

CLL患者中遗传学异常普遍存在，其中以IGHV未突变状态最为常见，IGHV未突变比例高达69%~76%⁴。CLL预后呈高度异质性，伴有IGHV未突变、TP53突变等遗传学异常的患者预后较差，慢性淋巴细胞白血病国际预后指数（CLL-IPI）将IGHV未突变、TP53异常作为CLL的主要不良预后因素^5-7。

图3. CLL常见遗传学异常发生风险

在高危CLL的一线治疗中，靶向治疗的长期生存获益同样出色。RESONATE-2研究8年随访中，BTKi伊布替尼一线治疗11q- CLL/SLL患者，7年PFS率高达52%；一线治疗IGHV未突变患者，7年PFS率高达58%³。

近年来，血液肿瘤领域确实面领着越来越严峻的诊断和治疗挑战。我希望未来全国血液领域的同仁们可以携手共进，促进诊疗规范化，不断开展更多创新药物的临床试验和已上市药物的真实世界研究，积累中国经验，持续推进中国血液肿瘤临床诊疗规范化进程，为更多的血液肿瘤患者点亮人生的新希望！