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allo-HCT后继以硼替佐米治疗MM可显著降低中/重度cGVHD发生率

佚名 - 2021年08月22日 浏览:

既往研究表明,异基因造血干细胞移植(allo-HCT)可以克服多发性骨髓瘤(MM)高风险(HR)细胞遗传学导致的不良预后。尽管具有潜在的治愈作用,但由于非复发死亡率(NRM)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率和疾病复发率较高,a

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既往研究表明,异基因造血干细胞移植(allo-HCT)可以克服多发性骨髓瘤(MM)高风险(HR)细胞遗传学导致的不良预后。尽管具有潜在的治愈作用,但由于非复发死亡率(NRM)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率和疾病复发率较高,allo-HCT的在MM中的使用仍存在争议。Jean Roy等假设allo-HCT后使用硼替佐米(BTZ)维持治疗可降低高危、年轻MM患者的疾病复发率和cGVHD发生率,并进行了临床研究,试图确定骨髓可测量残留疾病(MRD)对未来疾病进展的影响。研究结果在2021年第47届欧洲血液与骨髓移植协会年会(EBMT 2021)上公布。小编将主要内容整理如下,以飨读者。

研究方法

这项前瞻性试验纳入了新诊断的≤65岁的MM患者,入组患者有8/8匹配的同胞/无关供者,且具有高危细胞遗传学、ISS评分3分、原发浆细胞性白血病或年龄≤50岁(无论是否具有生物学风险)。在接受了以BTZ为基础的诱导治疗和自体造血干细胞移植(auto-HCT)后,进行了门诊非清髓allo-HCT,并在移植后120天开始使用BTZ(每2周一次,每次1.3mg/m2)维持治疗1年。

通过国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准评估缓解情况。在allo-HCT前、BTZ维持治疗前以及之后2年内每3个月使用二代流式细胞术(NGF;敏感性<10-5)进行MRD评估。NGF检测MRD的定量和检出限(LOD)是基于异常浆细胞(aPCs;如果<30 aPCs,则为MRD阴性)≥50和≥30(3x10-6)计算的。

研究结果

在2014年11月至2018年9月之间,39例患者接受了allo-HCT(中位年龄54岁;59%为无关供者)。44%的患者ISS评分为3分,65%的患者为高危细胞遗传学。36例患者接受了BTZ维持治疗(中位剂量为26剂;范围:1-26),耐受性良好,几乎没有发生与BTZ相关的不良事件,也没有死亡。中位随访时间为4年(范围:2.0-5.5),5年时的NRM、疾病进展率、OS率和PFS率分别为12%(95%CI:2-29),48%(95%CI:28-65),80%(95%CI:58-91)和41%(95%CI:21-60)。

中/重度cGVHD的发生率为46%,明显优于既往对照组(69%,p=0.008)。在allo-HCT前、BTZ维持治疗前和BTZ维持治疗后3个月时,分别有33%、44%和67%的患者实现了严格意义的完全缓解(sCR),MRD阴性率分别是41%、39%和64%。

在多变量分析中,疾病进展风险与allo-HCT之前、开始BTZ之前和此后3个月的MRD状态密切相关(调整后的HR分别为3.7、11.3和9.7,p=0.037、0.018和0.001)。伴17p缺失的4例患者在allo-HCT后均未出现疾病进展。

研究结论

对于高危、年轻的MM患者,一线使用auto-HCT序贯allo-HCT继以BTZ维持治疗是安全的,并可能使约40%的患者实现治愈。17p缺失亚组的患者尤其受益于这种疗法,未出现疾病进展。在MM中,该研究报道了使用MRD阴性(NGF检测aPCs<30)可预示allo-HCT后患者的结局明显改善,此阈值可用于进一步研究。




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关键词:
allo-HCT,硼替佐米,重度,发生率
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