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构筑AML精准治疗的基石——优化MRD相关技术

yatao - 2023年07月18日 浏览:

急性髓系白血病(AML)是一种由克隆造血细胞异常增殖引起的异质性疾病。近年来,随着对AML克隆演变、疾病进展和耐药机制的分子学深入研究,极大地提高了AML的精准诊疗。2023年6月30日-7月2日,"第八届上海国际淋巴肿瘤高峰

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急性髓系白血病(AML)是一种由克隆造血细胞异常增殖引起的异质性疾病。近年来,随着对AML克隆演变、疾病进展和耐药机制的分子学深入研究,极大地提高了AML的精准诊疗。2023年6月30日-7月2日,"第八届上海国际淋巴肿瘤高峰论坛暨第四届国家血液转化和创新论坛"于上海隆重召开。本次会议上,浙江大学医学院附属第一医院金洁教授报告了“急性髓系白血病的诊治进展”。

AML是一种具有强烈异质性特征的疾病。根据既往的MICM分型或FAB分型,我们可以看出AML的异质性很强,以M2(急性粒细胞白血病部分分化型)为例,M2型白血病的预后存在较大的变异性,既有可能较好,也有可能较差。随着分子检测技术的不断进步,研究者们能够检测到越来越多的基因突变或融合基因,这使研究者们对AML的预后有了更多新的认识。基于这些新的发现,国际指南进行了更新。新的分类系统对于白血病的精准诊断和治疗选择具有重要意义。AML的治疗还在不断更新,目前基于化疗,未来可能根据免疫化疗或靶向药物联合化疗进行分类系统的更新。分类系统的不断更新使得白血病的分类更加准确,治疗选择也更加精准。

白血病治疗后,MRD的检测非常重要。MRD阳性患者的预后不如MRD阴性患者,即使患者达到缓解。因此,MRD指标的应用是一个非常关键的问题。


AML具有非常强的异质性特征,一些患者伴有融合基因或基因突变,如NPM1突变,就是很好的标志,可以用于评估MRD。对于没有明确标志或靶点的患者,多参数流式细胞术(MFC)可以作为参考。患者在接受化疗后,如果MFC的结果低于0.1%,可以判断为MRD阴性。对于伴有融合基因的患者,如果在2个疗程后MRD下降了3个对数级以上,也可以判断为治疗效果好。治疗结束后,如果患者的MRD为阴性,预示着预后较好。然而,在治疗过程中,如果MRD转为阳性或数量上升,这表明患者需要重新接受化疗。对于接受移植的患者来说,MRD阴性患者在移植后的预后要好于MRD阳性患者。因此,在疾病的过程中监测MRD非常重要,一旦发现患者转为MRD阳性,就需要重新进行治疗。


MRD在白血病中的应用对于预后评估和治疗决策非常重要,对于患者的生存和疾病控制具有重要意义。

AML的MRD检测技术仍需要进一步探索和确认。对于伴有FLT3或NPM1突变的患者,这些基因突变作为MRD监测很好,但由于AML是一个非常复杂的疾病,其中一些患者没有这些突变。在这种情况下,可以借助多参数流式细胞术(MFC)来确定MRD。另外,二代测序技术也被应用于MRD的检测,但目前仍缺乏标准化和验证。因此,目前仅在临床试验中使用。我认为MRD检测的时机也非常重要,在1个疗程后或2个疗程后进行检测,同时患者治疗结束后和随访期间也可以进行MRD检测,通过外周血还是骨髓检测,这些都需要临床医生进行探索和确定。


总之,AML的MRD检测技术仍处于探索阶段,对于不同类型的患者可能需要采用不同的方法。随着技术的进一步发展和验证,MRD检测有望在AML的治疗中发挥更重要的作用。



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关键词:
构筑,精准,治疗,基石,优化,相关,技术
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