老年急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的整体预后较差,5年总生存率(OS)低于30%。老年ALL患者通常伴有不良细胞遗传学特征,由于多数患者存在严重的合并症,通常不能耐受强化诱导-巩固化疗。尽管相当比例的患者可能达到完全缓
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老年
自体造血干细胞移植(ASCT)在ALL患者中的作用尚不明确。对于费城
研究方法
该研究是一项回顾性、多中心分析;由EBMT的
研究结果
患者、供体和HSCT流程
分析中纳入了接受RIC-allo-HSCT(n=418)或ASCT(n=142)治疗的560例患者的所有数据。在RIC-allo-HSCT受者中,MSD和MUD的使用比例相等。进行allo-HSCT和ASCT患者的中位年龄分别为61岁和60岁;在两组中,大多数患者被诊断为Ph阳性ALL,然而,该亚型中使用ASCT更常见(71% vs. 63%,p=0.02);接受ASCT和RIC-allo-HSCT患者中移植前MRD阴性患者比例分别为79%和65%(p=0.002)。大多数Ph阳性患者在移植前接受TKI治疗。
表1:患者、供体和HSCT流程特征
ASCT、MSD-HSCT和MUD-HSCT的单因素分析结果
allo-HSCT和ASCT组患者出现移植物衰竭的比例分别为0.7%和4.4%(p=0.01)。ASCT后中性粒细胞植入时间显著快于RIC-allo-HSCT,分别为12天和16天(p<0.001)。在接受RIC-allo-HSCT治疗的患者中,2-4级急性
allo-HSCT和ASCT组患者中位随访时间分别为56个月和60个月;两个研究组之间5年时的RI无显著差异,分别为41%和51%(p=0.22);而RIC-allo-HSCT的NRM累积发生率显著增加,分别为24.5% vs. 10%(p=0.001)。两组患者的移植后LFS率分别为34%和38.5%(p=0.11),而OS率分别为42%和45%(p=0.23)。
在RIC-allo-HSCT和ASCT组中,本病复发是最常见的死亡原因,分别为46%和70%)。在RIC-allo-HSCT受者中,其他死亡原因主要为感染(20%)和GVHD(16%)。
ASCT、MSD-HSCT和MUD-HSCT的比较以及移植时MRD状态的比较见表2和图1。RIC-allo-HSCT的NRM增加,尤其是MRD阴性患者的MUD-HSCT(p=0.001)。同时根据疾病亚型对亚组进行单因素分析,结果显示,在Ph阳性B-ALL患者中,接受allo-HSCT与ASCT相比,NRM发生率增加(p=0.004);而在Ph阴性B-ALL和T-ALL患者中,差异无统计学意义。
表2:ALL患者ASCT、MSD-HSCT和MUD-HSCT的单变量分析结果
图1:整个研究人群中ASCT、MSD-HSCT和MUD-HSCT的比较:a复发发生率、b NRM、c RFS、d OS
影响患者结局因素的多变量分析
多变量模型包括供体类型、受体年龄、ALL类型、移植时MRD状态、受体性别、从诊断至HSCT的时间间隔和接受HSCT年份(表3)。未发现供体类型与RI之间存在显著相关性。相反,与接受ASCT的患者相比,接受MUD-HSCT(p<0.0001)和MSD-HSCT(p=0.02)的NRM风险均增加。且接受MUD-HSCT的患者,LFS较差(p=0.01)和OS较差(p=0.008)。
表3:移植类型对患者结局影响的多变量分析
研究者对Ph阳性B-ALL和Ph阴性B-ALL患者进行了单独的多变量分析。在Ph阳性B-ALL中,接受MSD-HSCT和MUD-HSCT与ASCT患者相比,NRM风险增加。另外,接受MUD-HSCT的患者还具有较差的LFS(p=0.02)和较差的OS(p=0.02)。
研究结论
该研究结果提示,对于年龄>55岁的CR1 ALL患者,ASCT可被认为是RIC-allo-HSCT的移植替代方案;但还需要在前瞻性临床试验中进行验证。