近期在线发表于《Blood》杂志上一项Ⅲ期试验结果显示，对于一些难治性白血病和淋巴瘤患者，一种新型的口服药物duvelisib或可明显改善疾病结局。

Duvelisib(IPI-145) ，是一种新型的口服磷酸肌醇3激酶(PI3K)-δ/γ双重抑制剂。Ⅰ期试验已经证实，duvelisib在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中具有临床活性且安全性可接受。

DUO试验是一项全球性的Ⅲ期随机试验，头对头比较了duvelisib和奥法木单抗在治疗复发性和难治性(RR)CLL/SLL的结局。研究结果显示，duvelisib将奥法木单抗治疗的中位无进展生存期的9.9个月延长到了13.3个月，高危基因突变以及预后较差的患者也同样获益。

图1 研究人群的无进展生存期

“治疗CLL的方法正在迅速发生改变，从标准的基于化疗的方法转向了更多的靶向疗法，基于这些试验数据，Duvelisib可能会为那些治疗选择有限的患者提供一种新的治疗方案。”该研究的主要负责人Ian W. Flinn博士指出。

在该项试验的亚组分析中，研究者发现Duvelisib和奥法木单抗在治疗难治性病例中一样有效，包括那些没有可用的治疗选择的p17缺失或p53畸变的患者。与服用奥法木单抗组类似的患者相比，服用Duvelisib的具有这些基因突变的患者疾病进展或死亡风险降低了60%。

Duvelisib有两种作用机制：首先通过抑制两种已知的有助于恶性B细胞生长和存活的激酶，然后再通过破坏支持肿瘤生长的微环境来发挥作用。正是这种双重抑制的作用使Duvelisib对CLL或SLL患者有效。

该项多中心，国际性DUO试验共纳入319例复发或难治性CLL或SLL患者，按照1：1的比例随机分配至duvelisib(口服，2次/日)组和奥法木单抗(静脉注射)组。随后接受了中位数为22.4个月的随访，结果显示， duvelisib组总体反应率更高(分别为73.8% vs 45.3%)，duvelisib治疗对于淋巴结病更为有效( IRC评估的淋巴结应答率分别为 85.0% vs 15.7%)。

图2 全部CLL/SLL研究人群ORR和淋巴结应答率

中位治疗时间duvelisib组为50周，奥法木单抗组为23周。duvelisib组最常见的不良事件为腹泻，恶心，发热，中性粒细胞减少和咳嗽;duvelisib组为输注反应。

基于上述研究结果，duvelisib单药治疗可能为需要额外治疗方案的CLL/SLL患者提供有效的治疗选择。

据美国国家癌症研究所(NCI)的数据显示，美国每年新增CLL病例超过2万例，每年有相关死亡病例4600例。2018年9月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准duvelisib用于治疗至少接受两种前期疗法的成人复发或难治性CLL/SLL患者。